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GSDMD介导的细胞焦亡促进心肌缺血再灌

来源:心肌缺血治疗 时间:2022-8-24

细胞死亡

既往细胞凋亡被认为是一个严格控制和完善的调控过程,而细胞坏死一直被认为是一种不可控的细胞死亡模式,然而,最近的研究表明,一些类型的细胞坏死,包括坏死、焦亡、铁下垂和肿瘤,也可以被调控。

其中,细胞凋亡是由凋亡性caspase(2,3,6,7,8,9,10)介导,与细胞凋亡相比,细胞焦亡是由炎症性caspase(1、4、5、11)诱导的一类坏死性和炎症性的细胞程序性死亡。相比于细胞凋亡,细胞焦亡的发生更快,并且会伴随着大量炎症因子的释放。

形态特征:细胞焦亡发生早期,细胞会发生肿胀,在细胞破裂之前,细胞上形成凸出物。之后细胞膜上形成孔隙,使细胞膜失去完全整性,内容物释放出来,引起炎症反应,这个时候细胞核位于细胞中央,开始发生核固缩,DNA断裂。

01

GSDMD是细胞焦亡所必须的

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利用CRASP-cas9技术敲掉GSDMD,发现GSDMD的敲除有效的保护了细胞焦亡的发生,GSDMD能回补细胞焦亡的发生。使用坏死性凋亡诱导因子处理,发现GSDMD的敲除不能影响TSZ或者LPS+zVAD诱导的坏死性凋亡,敲除坏死性凋亡的分子RIPK3可以逆转细胞存活。

02

GSDMD切割是细胞焦亡关键环节

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