心肌缺血再灌注损伤（MIRI）是一种严重威胁患者健康和生命的疾病。活性氧（ROS）的过量产生被认为是MIRI的主要原因。一些天然产物，包括人参皂甙Rg3（Rg3），表现出强大的抗氧化活性。然而，这种疏水性化合物缺乏有效的给药策略阻碍了其临床应用。此外，Rg3的治疗靶点和分子机制需要进一步阐明，以建立其作用模式。本研究旨在通过自组装聚乙二醇（PEG）和聚砜（PPS）的二嵌段共聚物来制备ROS响应性纳米颗粒（PEG-b-PPS），并将其用于Rg3封装和递送。我们通过分子对接和基因沉默将FoxO3a确定为Rg3的治疗靶点。在大鼠缺血再灌注模型中，心肌内注射Rg3负载的PEG-b-PPS纳米粒可改善心功能，缩小梗死面积。其作用机制为Rg3靶向FoxO3a，通过下游信号通路抑制氧化应激、炎症和纤维化的进程。总之，这种方法涉及活性氧反应性药物释放，以及Rg3作用靶点和作用机制的确定，为治疗缺血性疾病和氧化应激提供了有效策略，并可促进疏水性天然产物在临床中的应用。
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