研究发现，再灌注阶段心肌细胞中溶酶体的数量和功能明显下降，导致自噬流被部分阻断，心肌细胞对自噬小体的清除能力降低，过量自噬小体的堆积导致心肌细胞大量死亡；同时伴随溶酶体膜蛋白LAPTM4B水平的下调。进一步研究发现，LAPTM4B对溶酶体数量和功能的维持是必须的。LAPTM4B-/-小鼠I/R心肌溶酶体数量进一步减少、自噬小体堆积加重，心肌梗死面积加大；LAPTM4B过表达可以逆转心肌I/R导致的这些表型，但其心肌保护作用可被溶酶体功能抑制剂取消，提示LAPTM4B可通过提升I/R中溶酶体数量和功能减少自噬小体累积，进而发挥心肌保护作用。进一步分析揭示，LAPTM4B可通过其E3区域与mTOR蛋白结合抑制I/R所引起的mTORC1复合物激活，促进溶酶体关键转录因子TFEB的核转位，从而协助溶酶体功能和膜稳定性维持，提升心肌细胞抵抗I/R损伤的能力。
该研究揭示了溶酶体膜蛋白LAPTM4B的下调可通过mTORC1/TFEB通路造成心肌I/R时自噬流受阻，心肌细胞死亡。因此，研究发现揭示了LAPTM4B在心脏的新功能和其调控的mTORC1/TFEB通路在心肌I/R导致的自噬中的重要作用，并提示维持溶酶体功能是对抗心肌I/R损伤的重要一环。
LAPTM4B通过mTORC1/TFEB信号维持溶酶体功能减轻心肌I/R损伤的机制
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